Encuentra la llave
Juego · el laboratorio de acoplamiento
▶ Ver este capítulo El guion
Cada línea tal como se dice en la película, en orden.
Esta es la cerradura. Se llama CB1, y está en la membrana de tus neuronas. Arrastra el THC hasta ella.
Toma el THC de la bandeja y suéltalo en el hueco que brilla.
Clic. Eso es el cannabis. El THC gira esta cerradura solo en parte, y la célula lo nota.
Ahora, la parte que a los científicos les llevó cuatro años. Encuentra la llave que fabrica tu cuerpo.
¿Cafeína? Cerradura equivocada. Actúa sobre un receptor completamente distinto.
La serotonina tiene sus propias cerraduras. Esta no.
El CBD, la otra molécula famosa del cannabis. Sorpresa: apenas toca esta cerradura.
Ese es otra vez el THC. Encuentra la que fabrica tu cuerpo.
Prueba con los nombres que no conoces.
Esa es tuya. Anandamida. Tus células la fabrican cuando la necesitan. Su nombre viene de la palabra sánscrita para la dicha.
En esa bandeja hay una segunda llave tuya. Encuéntrala.
El 2-AG. Tu cerebro fabrica mucho más que anandamida, y gira la cerradura del todo.
Esas son las llaves que tu cuerpo ya usaba mucho antes de que nadie fumara nada. Ahora juega. Prueba el bloqueador. Prueba las enzimas.
Rimonabant. Un bloqueador. Atasca la cerradura y la deja por debajo de su nivel de reposo. Recuerda ese nombre.
La FAAH. Corta la anandamida en dos. Por eso tus propias llaves solo duran unos instantes.
La MAGL. Desmonta el 2-AG.
Tus enzimas no pueden cortar el THC. Tiene que eliminarlo el hígado. Es una de las razones por las que un colocón dura horas y no instantes.
Fuentes
Cada afirmación de este capítulo con su grado: E establecido · M emergente (uno o dos estudios, o solo en animales) · F marco teórico.
- EBlankman JL, Simon GM, Cravatt BF. A comprehensive profile of brain enzymes that hydrolyze the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol. Chem Biol 2007;14:1347–56. (MAGL ≈ 85% of brain 2-AG breakdown; mice) enlace
- EBouaboula M et al. A selective inverse agonist for central cannabinoid receptor inhibits mitogen-activated protein kinase activation stimulated by insulin or insulin-like growth factor 1. J Biol Chem 1997;272:22330–9. (rimonabant lowers CB1’s own idle activity) enlace
- ECravatt BF et al. Molecular characterization of an enzyme that degrades neuromodulatory fatty-acid amides. Nature 1996;384:83–7. (FAAH) enlace
- EDevane WA, Dysarz FA, Johnson MR, Melvin LS, Howlett AC. Determination and characterization of a cannabinoid receptor in rat brain. Mol Pharmacol 1988;34:605–13. enlace
- EDevane WA, Hanuš L, Breuer A et al. Isolation and structure of a brain constituent that binds to the cannabinoid receptor. Science 1992;258:1946–9. enlace
- EDinh TP et al. Brain monoglyceride lipase participating in endocannabinoid inactivation. PNAS 2002;99:10819–24. (MAGL) enlace
- EFredholm BB et al. Actions of caffeine in the brain with special reference to factors that contribute to its widespread use. Pharmacol Rev 1999;51:83–133. (caffeine acts by blocking adenosine receptors) enlace
- EGrotenhermen F. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cannabinoids. Clin Pharmacokinet 2003;42:327–60. enlace
- EHoyer D, Hannon JP, Martin GR. Molecular, pharmacological and functional diversity of 5-HT receptors. Pharmacol Biochem Behav 2002;71:533–54. enlace
- EKrishna Kumar K et al. Structure of a signaling cannabinoid receptor 1–G protein complex. Cell 2019;176:448–58. Structure: PDB 6N4B. enlace
- MLaprairie RB et al. Cannabidiol is a negative allosteric modulator of the cannabinoid CB1 receptor. Br J Pharmacol 2015;172:4790–805. (cells) enlace
- EMatsuda LA et al. Structure of a cannabinoid receptor and functional expression of the cloned cDNA. Nature 1990;346:561–4. enlace
- EStructures: CB1–Gi from PDB 6N4B (Krishna Kumar et al. 2019); FAAH from PDB 1MT5 (Bracey et al. 2002); MAGL from PDB 3HJU (Labar et al. 2010). Ligand placement in CB1 is schematic (shape-matched to the co-crystallised agonist), not a computed binding pose. enlace
- EPertwee RG. The diverse CB1 and CB2 receptor pharmacology of three plant cannabinoids: Δ9-THC, cannabidiol and Δ9-THCV. Br J Pharmacol 2008;153:199–215. (THC is a CB1 partial agonist) enlace
- ERinaldi-Carmona M et al. SR141716A, a potent and selective antagonist of the brain cannabinoid receptor. FEBS Lett 1994;350:240–4. (rimonabant) enlace
- EStella N, Schweitzer P, Piomelli D. A second endogenous cannabinoid that modulates long-term potentiation. Nature 1997;388:773–8. (rat brain) enlace
- EStout SM, Cimino NM. Exogenous cannabinoids as substrates, inhibitors, and inducers of human drug metabolizing enzymes: a systematic review. Drug Metab Rev 2014;46:86–95. (THC is metabolized by liver CYP2C9 and CYP3A4) enlace
- ESugiura T et al. Evidence that the cannabinoid CB1 receptor is a 2-arachidonoylglycerol receptor. J Biol Chem 1999;274:2794–801. (2-AG gives the largest response; anandamide acts as a partial agonist) enlace
- EThomas A et al. Cannabidiol displays unexpectedly high potency as an antagonist of CB1 and CB2 receptor agonists in vitro. Br J Pharmacol 2007;150:613–23. (CBD has low affinity for CB1) enlace
- MLeweke FM et al. Cannabidiol enhances anandamide signaling and alleviates psychotic symptoms of schizophrenia. Transl Psychiatry 2012;2:e94. (double-blind trial against amisulpride in acute schizophrenia: CBD raised serum anandamide, and the rise was associated with clinical improvement; CBD moderately inhibits anandamide breakdown) enlace
- EUniProt P21554 · CNR1_HUMAN, cannabinoid receptor 1: a canonical sequence of 472 amino acids, with seven transmembrane helices. enlace