Die Bremse
Spiel · die Synapse
▶ Dieses Kapitel abspielen Das Skript
Jede Zeile, wie sie im Film gesprochen wird, in der Reihenfolge.
Das ist eine Synapse. Du hast etwa hundert Billionen davon. Botschaften überqueren den Spalt nur in eine Richtung, von der oberen Zelle zur unteren.
Gerade schreit die obere Zelle. Wenn die untere Zelle zu erregt wird, nimmt sie Schaden. Halt sie aus dem roten Bereich. Gedrückt halten zum Bremsen.
Irgendwo gedrückt halten, um zu bremsen.
Siehst du das? Die untere Zelle schneidet 2-AG aus ihrer eigenen Membran und schickt es rückwärts. Gegen den Verkehr.
Zu heiß. Brems früher.
Du hast sie geschützt. Das ist das Rückwärtssignal. Deine Zellen machen das von selbst, bei Bedarf, genau in dem Moment, in dem sie es brauchen.
Jetzt dieselbe Zelle, in einer Maus, die ohne CB1 auf diesen Zellen geboren wurde. Dieselbe Bremse. Probier es.
Die Bremse kann nirgends andocken. Bei solchen Mäusen schlug ein krampfauslösendes Gift viel härter zu. Deine Schlüssel sind ein eingebauter Schutz.
Jetzt gehört sie dir. Gib THC dazu. Blockier das Enzym. Dreh das Schreien auf. Schalte auf Automatik. Schau, was passiert.
THC hält die Schlösser halb offen, ob die Zelle danach fragt oder nicht. Und deine eigene Bremse kommt schwerer durch. Jetzt stell dir das überall gleichzeitig vor. Das ist der Rausch.
Blockier MAGL, und die Bremse hält länger an. Dein eigener Schlüssel wirkt länger.
Rimonabant. Die Bremse kann nicht andocken, obwohl CB1 da ist.
Auf Automatik bremst sich die Zelle selbst, nur wenn sie es braucht. Genau das tun deine Zellen gerade jetzt.
Das ist das Geheimnis, aus der Nähe: eine Botschaft, die rückwärts läuft, die bei Bedarf entsteht und in Augenblicken wieder verschwindet. Als Nächstes: was passiert, wenn der Schlüssel der Pflanze auftaucht.
Quellen
Jede Aussage in diesem Kapitel mit ihrer Einstufung: E etabliert · M im Entstehen (eine oder zwei Studien, oder nur an Tieren) · F Denkmodell.
- EDinh TP et al. Brain monoglyceride lipase participating in endocannabinoid inactivation. PNAS 2002;99:10819–24. (MAGL) Link
- EGulyas AI et al. Segregation of two endocannabinoid-hydrolyzing enzymes into pre- and postsynaptic compartments in the rat hippocampus, cerebellum and amygdala. Eur J Neurosci 2004;20:441–58. (MAGL sits in the sending terminal) Link
- EKreitzer AC, Regehr WG. Retrograde inhibition of presynaptic calcium influx by endogenous cannabinoids at excitatory synapses onto Purkinje cells. Neuron 2001;29:717–27. Link
- MLaaris N, Good CH, Lupica CR. Δ9-THC is a full agonist at CB1 receptors on GABA neuron axon terminals in the hippocampus. Neuropharmacology 2010;59:121–7. (mice) Link
- EMarsicano G et al. CB1 cannabinoid receptors and on-demand defense against excitotoxicity. Science 2003;302:84–8. (mice lacking CB1 in forebrain principal neurons; kainic acid seizures) Link
- EMonory K et al. The endocannabinoid system controls key epileptogenic circuits in the hippocampus. Neuron 2006;51:455–66. (CB1 on glutamatergic neurons is necessary and sufficient for protection; mice) Link
- EOhno-Shosaku T, Maejima T, Kano M. Endogenous cannabinoids mediate retrograde signals from depolarized postsynaptic neurons to presynaptic terminals. Neuron 2001;29:729–38. Link
- EPakkenberg B et al. Aging and the human neocortex. Exp Gerontol 2003;38:95–9. (about 0.15 × 10¹⁵ synapses in the neocortex) Link
- EPertwee RG. The diverse CB1 and CB2 receptor pharmacology of three plant cannabinoids: Δ9-THC, cannabidiol and Δ9-THCV. Br J Pharmacol 2008;153:199–215. (THC is a CB1 partial agonist) Link
- ERinaldi-Carmona M et al. SR141716A, a potent and selective antagonist of the brain cannabinoid receptor. FEBS Lett 1994;350:240–4. (rimonabant) Link
- MStraiker A, Mackie K. Depolarization-induced suppression of excitation in murine autaptic hippocampal neurones. J Physiol 2005;569:501–17. (THC fails to inhibit, yet occludes 2-AG-mediated DSE; mouse neurons) Link
- ETanimura A et al. The endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol produced by diacylglycerol lipase α mediates retrograde suppression of synaptic transmission. Neuron 2010;65:320–7. (mice) Link
- EWilson RI, Nicoll RA. Endogenous cannabinoids mediate retrograde signalling at hippocampal synapses. Nature 2001;410:588–92. Link
- ESchikorski T, Stevens CF. Quantitative ultrastructural analysis of hippocampal excitatory synapses. J Neurosci 1997;17:5858–67. (Mouse CA1: about 200 vesicles per bouton, about 10 docked per active zone, active zones about 0.04 µm².) Link
- ESavtchenko LP, Rusakov DA. The optimal height of the synaptic cleft. PNAS 2007;104:1823–8. (An optimum of about 12–20 nm, consistent with electron microscopy of central synapses.) Link
- ESpacek J, Harris KM. Three-dimensional organization of smooth endoplasmic reticulum in hippocampal CA1 dendrites and dendritic spines of the immature and mature rat. J Neurosci 1997;17:190–203. (Over 80% of large mushroom spines had a spine apparatus.) Link
- ESteward O, Levy WB. Preferential localization of polyribosomes under the base of dendritic spines in granule cells of the dentate gyrus. J Neurosci 1982;2:284–91. Link